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猴肝微粒體對于代謝穩(wěn)定性研究的意義介紹

更新時間:2022-07-26點擊次數(shù):1519
  由于肝臟是藥物代謝的主要場所,所以體外代謝模型是以肝臟為研究對象。目前,研究體外代謝的方法主要有:肝臟微粒體外培養(yǎng)、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細胞體外培養(yǎng)、肝臟灌注體外培養(yǎng)、肝臟切片等。其中,與其他體外代謝方法相比,體外肝微粒體外孵化法具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現(xiàn)性好、大批量操作方便等優(yōu)點。也可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究,因此在實際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。
 
  對于那些代謝率低,毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物,猴肝微粒體代謝動力學(xué)的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾,為整個實驗提供可靠的理論數(shù)據(jù)。其模型是實驗室中用于研究藥物代謝的常見的體外模型之一,具有新陳代謝快,操作簡便等優(yōu)點,可廣泛用于體外酶活性和代謝清除研究。
 

 

  與大分子藥物相比,生物大分子藥物具有*而復(fù)雜的PK特征,如靶標受體介導(dǎo)的清除和轉(zhuǎn)位,其體外代謝也不同。對于大分子藥物,它們通常不被酶代謝,并且體內(nèi)的主要消除方法是腎小球濾過,酶水解,受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和抗藥物抗體介導(dǎo)的消除。
 
  肝臟是藥物的主要代謝器官,富含一階段和兩階段代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng),其中90%的藥物主要參與細胞色素酶的生物轉(zhuǎn)化。猴肝微粒體代謝動力學(xué)從肝臟或腸中提取肝微粒體,將其加入還原型輔酶II的再生系統(tǒng)中,并在模擬的生理環(huán)境下進行體外代謝。高效液相色譜-質(zhì)譜法用于測定藥物和代謝產(chǎn)物,其中肝微粒體法較為常見。
 
  其代謝動力學(xué)研究具有制備容易,重現(xiàn)性好,酶混合物易于保存,溫育條件,抑制劑,敏感性和有效性的優(yōu)點。體外研究是指代謝穩(wěn)定性,P450誘導(dǎo)和抑制,代謝途徑研究,代謝產(chǎn)物鑒定等研究項目,涉及大鼠,小鼠,兔,狗,猴等。
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